【共同リリース】不眠症治療薬が結合したオレキシン受容体の構造を決定―⽴体構造から合理的新規治療薬開発へ向けて―

2023.01.04

千葉大学大学院理学研究院 / 膜タンパク質研究センター

膜タンパク質は細胞間情報伝達など重要な役割を果たしているため重要な創薬ターゲットであり、市販の医薬品の60％以上が膜タンパク質に作用することが知られています。我々は膜タンパク質研究に特化した研究センターを設立し、膜タンパク質の生産と構造機能解析技術の開発や新規薬剤の開発を進めています。

研究 / 人生におけるモットー: 重要だと思っていること、言っていること、やっていることを一致させる
趣味 / 休日の過ごし方など: 千葉ジェッツ（プロバスケ）観戦、愛犬との散歩

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京都⼤学⼤学院医学研究科浅⽥秀基特定准教授、林到炫助教、岩⽥想教授らは、千葉⼤学⼤学院理学研究院安⽥賢司特任准教授、村⽥武⼠教授、関⻄医科⼤学医化学講座寿野良⼆講師らと共同で、不眠症治療薬であるデエビゴ（⼀般名：レンボレキサント）が結合したオレキシン2受容体（OX2R）の⽴体構造を解明しました。

OX2Rは、オレキシンAやBと呼ばれる神経ペプチドと結合することで睡眠、覚醒サイクルを維持・制御する重要な受容体です。そのため、OX2Rは不眠症治療薬の重要な標的となっています。これまで、不眠症治療薬であるベルソムラ（⼀般名：スボレキサント）が結合したOX2Rの構造は明らかになっていましたが、レンボレキサントが結合した構造は未知のままでした。今回、レンボレキサントとスボレキサントが結合した構造を⽐較することで、不眠症治療薬の効果の違いを分⼦レベルで明らかにすることに成功しました。今回の結果は、治療効果の違いを⽴体構造から明らかにし、不眠症治療薬の効果的な設計に対する理解をより深めることが期待されます。　

本成果は、2022年11⽉22⽇に⽶国の国際学術誌「Structure」にオンライン掲載されました。